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cc彩球网:吉西他滨的cc彩球网 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-11-26 20:07:33 编辑作者:活性达人

吉西他滨图片

图片:吉西他滨结构式

吉西他滨,英文名Gemcitabine,CAS号是95058-81-4,也叫NSC613327或者LY188011。它是PANC1中的核苷代谢抑制剂(IC50=50nM),MIAPaCa2(IC50=40nM),BxPC3(IC50=18nM)和Capan2细胞(IC50=12nM)。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍吉西他滨的生物活性:

1)体外活性
MTS测定证明15nM的吉西他滨,50μM的吲哚-3-甲醇(I3C)和该组合不影响hTERT-HPNE细胞活力。然而,用15nM的吉西他滨,50μM的I3C和该组合治疗分别导致BxPC-3细胞31%,19%和72%的细胞死亡[1]。在CCRF-CEM人白血病细胞中,吉西他滨抑制50%的细胞生长(IC50=1ng/ml)。

2)体内活性
在肿瘤治疗中,吉西他滨可以减少血管内皮生长因子和白细胞介素8的产生,从而抑制肿瘤生长。治疗LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H;与安慰剂组相比,使用吉西他滨(50mg/kg,ip)或组合DMAPT/吉西他滨的Pdx-1-Cre小鼠显着增加中位存活时间超过30天(254.5[P=0.015]或255天[P=0.018]分别为217.5天)[2]。

吉西他滨可通过大鼠气管内喷雾给药,无明显毒性,最大耐受剂量为4mg/kg,每周一次,持续9周。在剂量为2,4和6mg/kg时,吉西他滨的毒性低于口服给药[3]。

我们已经了解了吉西他滨的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的两种方法:

1)细胞实验
将吉西他滨溶于DMSO并储存,然后在使用前用适当的培养基稀释。将细胞(人胰腺细胞系,Mia PaCa-2,BxPC-3,AsPC-1,PANC-1,PL-45和正常胰腺导管上皮细胞,hTERT-HPNE细胞)接种到96孔板中(3000细胞/孔)一式三份。孵育过夜后,更换培养基并用I3C和/或NBMPR处理细胞24小时。

再次更换培养基,在存在或不存在相同浓度的I3C和/或NBMPR的情况下,在含有不同浓度的吉西他滨的培养基中培养细胞48小时。然后按照制造商的说明对细胞进行CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay (MTS)。在加入20μL MTS试剂/孔后2小时测量490nm处的吸光度。

2)动物实验
小鼠[2]-1个月大,LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H;将Pdx-1-Cre小鼠随机分入治疗组(安慰剂,DMAPT,吉西他滨,DMAPT/吉西他滨)。安慰剂(载体=羟丙基甲基纤维素,0.2%吐温80[HPMT])和DMAPT(HPMT中40mg/kg体重)通过每天一次口服洗胃给药。每周两次通过腹膜内注射施用吉西他滨(PBS中50mg/kg体重)。每周监测小鼠体重。继续治疗直至小鼠出现嗜睡,腹胀或体重减轻的迹象,此时将其处死。通过检测单个LoxP位点的存在,在小鼠胰腺中确认成功的切除-重组事件。

大鼠[3]-该研究在80只雌性Wistar大鼠中进行,初始重量约为250g。通过耳标识别动物并如下分组。将40只大鼠分成5组,每组8只:4组,分别以剂量分别为2,4,6和8mg/kg的气管内喷雾剂给予吉西他滨肺部给药(LD2,LD4,LD6,LD8组),一组接受0.9%盐水载体溶液(组LDv)的喷雾给药。

将剩余的40只大鼠分成5组,每组8只:四组分别通过管饲法分别以2,4,6和8mg/kg的剂量口服递送吉西他滨(OD2,OD4,OD6,OD8组),组通过管饲法接受相同体积的0.9%盐水(组ODv)。该协议包括以1周间隔隔开的九个会话。在会话期间,将动物保持在标准实验室条件下,并且在每个笼子中由四只动物的一组饲养,其中有垫料并且可以自由获得颗粒食物和自来水。将笼子放置在与抽吸系统连接的封闭腔室中。

今天介绍了吉西他滨的cc彩球网,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,吉西他滨Gemcitabine(NSC613327;LY188011)是一种DNA合成抑制剂,抑制BxPC-3,MiaPaca-2,PANC-1,PL-45和AsPC-1细胞生长的IC50分别为37.6,42.9,92.7,89.3和131.4nM。它的靶点活性是Autophagy,Thymidylate synthase,UMP-CMP kinase。

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参考文献:
[1]. Wang H, et al. Enhanced efficacy of Gemcitabine by indole-3-carbinol in pancreatic cell lines: the role of human equilibrativenucleoside transporter 1. Anticancer Res. 2011 Oct;31(10):3171-80.
[2]. Yip-Schneider MT, et al. Dimethylaminoparthenolide and Gemcitabine: a survival study using a genetically engineered mouse model of pancreatic cancer. BMC Cancer. 2013 Apr 17;13:194.
[3]. Gagnadoux F, et al. Safety of pulmonary administration of gemcitabine in rats. J Aerosol Med. 2005 Summer;18(2):198-206
[4]. Lou M, et al. Physical interaction between human ribonucleotide reductase large subunit and thioredoxin increases colorectal cancer malignancy. J Biol Chem. 2017 Jun 2;292(22):9136-9149.
[5]. Wang Y, et al. Licoricidin enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in osteosarcoma cells by suppressing the Akt and NF-κB signal pathways. Chem Biol Interact. 2018 May 18;290:44-51.

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