细胞骨架是F-肌动蛋白,微管和中间丝(IF)的丝状网络,其由三种化学上不同的亚基之一,肌动蛋白,微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织,还可以提供机械支持,使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先,细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次,细胞骨架可以提供大分子支架,其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程,涉及体内平衡维持,形态发生和疾病发展,如癌症转移,需要协调细胞骨架动力学和重组,细胞粘附和信号转导,并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶,Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。
由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程,因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物,细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂,特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物,以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物,构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。
参考文献:
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.