CDK4/6-IN-8(化合物7p)是一种选择性CDK4和CDK6抑制剂,IC50值分别为5.01 nM和3.97 nM[1]。
CDK2/4/6-IN-1(实施例29)是CDK2/4/6抑制剂,CDK2、CDK4和CDK6的IC50值分别为2.5、23.7和44.3nM。CDK2/4/6-IN-1可用于癌症研究[1]。
TC11是MCL1降解剂、半胱天冬酶-9和CDK1激活剂。TC11在结构上涉及作为苯酞酰亚胺衍生物的免疫调节药物。TC11在有丝分裂延迟期间诱导MCL1降解引起的凋亡死亡[1][2]。
Dinaciclib 是一种有效的选择性 CDK 抑制剂,抑制 CDK2,CDK5,CDK1 和 CDK9 的 IC50 分别为 1,1,3 和 4 nM。
CDK9-IN-9 (example 2) 是有效的,选择性 CDK9 抑制剂,IC50 为 1.8 nM。CDK9-IN-9 抑制 CDK2,IC50 为 155 nM。CDK9-IN-9 具有抗肿瘤活性。
伊尼昔布是一种有效的CDK抑制剂,可用于研究抗癌。
CDK7/12-IN-1是一种选择性CDK7/12抑制剂,对CDK7和CDK 12的IC50s分别为3和277 nM。CDK7和CDK12抑制是抑制肿瘤生长的有效策略【1】。
Ribociclib-d8是氘标记的Ribocillib[1]。瑞博昔单抗(LEE01)是一种高度特异性的CDK4/6抑制剂,其IC50值分别为10nM和39nM,对细胞周期蛋白B/CDK1复合物的效力降低1000倍以上[2]。
Akt1和PKA-IN-2((R)-29)是PKB/AKT的抑制剂,具有细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)选择性。Akt1和PKA-IN-2抑制Akt1、PKAa和CDK2a,IC50值分别为0.007?M、0.01?M和0.69?M[1]。
CDK4/6-IN-7是一种有效、选择性和口服活性的CDK4-6抑制剂,IC50分别为1.58和4.09nM。CDK4/6-IN-7可用于乳腺癌的研究[1]。
CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的cc彩球网弱得多。
CDK7-IN-5是一种CDK7抑制剂,IC50值<100 nM。CDK7-IN-5具有抗癌cc彩球网。(WO2015154022A1(化合物104))[1]。
BS-181 dihydrochloride 是一种有效的 CDK7 选择性抑制剂 (IC50=21 nM),与Seliciclib (HY-30237)相比。BS-181 dihydrochloride 抑制 CDK2、CDK5 和 CDK9 的 IC50 值分别为 880 nM、3000 nM 和 4200 nM (不能阻断CDK1、4 和 6)。BS-181 dihydrochloride 抑制一组癌细胞生长 (IC50=11.5 μM-37.3 μM),诱导细胞凋亡 (apoptosis)。BS-181 dihydrochloride 可以用于癌症治疗相关研究。
LY3143921((S)-实施例2)水合物是一种口服活性CDC7激酶抑制剂。LY3143921水合物具有广泛的体外抗癌活性[1]。
CDK12抑制剂E9 S-异构体(E9,CDK12-IN-E9)是THZ1的临床类似物,是一种选择性共价CDK12抑制剂,对ABC转运蛋白介导的药物外排不敏感；剂量依赖性降低THZ1R NB中的磷酸化和总RNAPII和肺癌模型,与bio-THZ1强烈竞争在低纳摩尔范围内与CDK12结合,但不与CDK7(>1 uM)；通过共价修饰CDK12的半胱氨酸1039发挥其细胞毒性cc彩球网；在THZ1R-NB和肺癌细胞中显示出更有效的抗增殖活性。IC50比ribociclib,palbociclib和AZD5438的范围从8到40nM。
CDK2-IN-14-d3(化合物5f)是一种有效的选择性CDK2抑制剂。CDK2-IN-14-d3可用于癌症研究[1]。
氨基嘌呤醇A是一种有效、选择性和细胞通透性的细胞周期蛋白/Cdk复合物抑制剂。氨基嘌呤醇A优先针对抑制癌细胞分化的G2/M相变。氨基嘌呤醇A通过抑制生理获能依赖的肌动蛋白聚合[1][2],导致精子受精能力的抑制。
EHT 5372 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂,其 IC50 值分别为 0.22,0.28 nM。
GSK-3抑制剂4是GSK-3、CDK2和CDK5的口服活性和脑渗透抑制剂,IC50值分别为0.56 nM(GSK-3β)、0.45 nM(葛兰素史克3α)、0.47μM和0.68μM。GSK-3抑制剂4有效降低Tau蛋白的磷酸化水平。GSK-3抑制剂4可用于阿尔茨海默病(AD)研究[1]。
CDK4/6-IN-2 是一种有效的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为 2.7 和 16 nM,详细信息请参考专利文献 US20180000819A1 中 的化合物 1。
Bohemine 是一种嘌呤类似物,也是一种合成的选择性的 CDK 抑制剂,对 Cdk2/cyclin E,Cdk2/cyclin A 和 Cdk9/cyclin T1 的 IC50 分别为 4.6 μM,83 μM 和 2.7 μM。Bohemine 还抑制 ERK2,IC50 为 52 μM,对 CDK1,CDK4 和 CDK6 的抑制cc彩球网较小。Bohemine 具有广泛的抗癌活性。
CDK7-IN-6是一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK7)抑制剂(IC50)≤100 nM),从专利WO2019197549 A1化合物210中提取。CDK7-IN-6对CDK7的选择性是CDK1、CDK2和CDK5的200倍以上。CDK7-IN-6可用于癌症研究[1]。
PT-262是一种有效的ROCK抑制剂,IC50值约为5μM。PT-262诱导线粒体膜电位的损失,并提高caspase-3的激活和凋亡。PT-262通过p53非依赖途径抑制ERK和CDC2磷酸化。PT-262阻断细胞骨架功能和细胞迁移。PT-262具有抗癌活性[1][2]。
Kenpaullone 是一种有效的 CDK1/cyclin B 和 GSK-3β 抑制剂,IC50 值分别为 0.4 μM 和 23 nM,同时可抑制 CDK2/cyclin A,CDK2/cyclin E 和 CDK5/p25 的活性,IC50 值分别为 0.68 μM,7.5 μM 和 0.85 μM。
EGFR/HER2/CDK9-IN-2(化合物9)是EGFR/HER2/CDK9的有效抑制剂,IC50s分别为145.35、129.07和117.13 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-2具有显著的抗肿瘤活性[1]。
SY-1365 是一种高选择性的 CDK7 共价抑制剂,具有治疗血液学疾病和实体肿瘤潜力。
bio-THZ1 是THZ1 的生物素结构,与CDK7 不可逆的结合。THZ1 是有效,选择性的共价 CDK7 抑制剂,IC50 为 3.2 nM。
Cdc7-IN-4 (compound I-C) 是一种有效的 Cdc7 激酶抑制剂,详情请参考文献 WO2019165473A1,compound I-C。Cdc7 是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶酶,在细胞周期中对 DNA 复制的启动至关重要。
CDK9-IN-10 是一种有效的 CDK9 抑制剂。CDK9-IN-10 是 PROTAC CDK9 degrader-2 (HY-112811) 的配体。
Indirubin-3'-monoxime-5-sulphonic acid 是一种有效选择性的 CDK1,CDK5,GSK-3β 抑制剂,对应的 IC50 值分别为 5 nM,7 nM,80 nM。