SMAD蛋白是家族目前发现有9中种,称SMAD1-9,均被发现参与了TGF-BETA的信号转导.是其受体下游信号转导分子,包括受体型,共同介质型、抑制型3类。 TGF-BETA家族的信号转导的主要步骤为: 1、TGF-BETA因子(配体)与相应膜上具有丝氨酸/苏氨酸激酶 活性的受体(即Tbeta受体I和II)cc彩球网,配体先磷酸化激活受体II,再由活化的受体II再磷酸化激活受体I形成复合体; 2、TGF-BETA家族的细胞浆内信号转导:受体激活后cc彩球网SMAD中介蛋白形成异源寡聚体将TGF-BETA家族信号传至核内; 3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导:核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNAcc彩球网,或与其他转录因子及活化因子相互cc彩球网诱导对TGF-BETA信号的转录应答,调节相应靶基因的转录。 SMAD家族为分子量40-60KD的单链多肽,有三个基本功能区:保守氨基端MH1 区和羧基端MH2 区,中间为多变的连接区,连接区为富含脯氨酸的铰链区, 含有多个磷酸化位点,包括MAP激酶磷酸化位点,可被ERK磷酸化,它被磷酸化后,可以抑制SMAD 蛋白的核转移,是SMAD的负调控区。而TGF0-BETA本身就是SMAD的刺激因素,SMAD1、2、3 、4等都能被其激活。 另外,SARA(一种锚定蛋白)在SMAD2、3 和TGF-BETA 受体之间起桥梁cc彩球网,也能参与并促进其与受体的结合。
- 生物化工
- 抑制剂
- TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)