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酰胺醇类(氯霉素类)抗生素主要有氯霉素及甲砜霉素。目前有些国家正在研究其含氟的化合物,以期得到透膜性能强、毒性小、对微生物更有效的药物。氯霉素由委内瑞拉链霉菌的培养液中提取而得,现用化学合成法大量生产。本品为左旋体。 氯霉素类抗生素可cc彩球网于细菌核糖核蛋白体的50S亚基,而阻挠蛋白质的合成,属抑菌性广谱抗生素。 细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分,它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与50S亚基结合,阻断转肽酰酶的cc彩球网,干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合,从而使新肽链的形成受阻,抑制蛋白质合成。由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体的蛋白合成,对人体产生毒性。因为氯霉素对 70S核糖体的结合是可逆的,故被认为是抑菌性抗生素,但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌cc彩球网,对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌cc彩球网。 【临床应用】 由于氯霉素可引起严重的毒副cc彩球网,故临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏的患者。应用时疗程避免过长,既往有药物引起血液学异常病史的病人应禁用。所有应用氯霉素治疗的病人在开始治疗时必须检查白细胞、网织细胞与血小板,并每3~4天复查一次,若出现白细胞减少应立即停药。婴幼儿应用氯霉素应十分谨慎,除非无其他药物替代而必须使用时方考虑,有条件时可进行血药浓度监测。 甲砜霉素与氯霉素是同一类抗生素,仅是氯霉素苯环上的硝基为一甲砜基所取代,其抗菌谱与氯霉素相似。甲砜霉素主要从肾脏排泄,尿中活性浓度较氯霉素高,故肾功能不良时需减小剂量。虽然也有血液系统毒性,但均为可逆性变化,不出现再生障碍性贫血。有的国家认为其疗效优于氯霉素,但中国认为疗效并不优于氯霉素。 【药理性能】 为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内,主要cc彩球网于细菌70s核糖体的50s亚基,抑制转肽酶,使肽链的增长受阻,抑制了肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌cc彩球网。 氯霉素一般对革兰氏阴性菌cc彩球网较革兰氏阳性菌强。敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当cc彩球网。但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。 细菌对氯霉素有发展缓慢的耐药性,主要产生乙酰转移酶。通过质粒传递而获得。某些细菌的一些菌株(绿脓杆菌、变形杆菌、克雷伯菌等)也因改变了细菌胞壁通透性,使氯霉素不能进入菌体而耐药。 【耐药性】 以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见,伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢,可能是通过基因的逐步突变而产生的,但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性,获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶使氯霉素灭活。 【药代动力学】 本类药给动物内服易于吸收,2小时左右达到高峰血浓度,且在体内分布很广,在内脏中有较高浓度。可透入乳汁及胎儿循环中,还可通过血脑屏障而进入脑脊液中,腹水、胸腔积液中也可渗入。 【禁忌】 新生儿可致灰婴综合症,故禁用。精神病人可致严重反应,故禁用。 【不良反应】 (1) 骨髓造血障碍 可有血细胞减少,严重者呈再生障碍性贫血,少数发生溶血性贫血,铁粒幼细胞贫血。 (2) 神经系统表现 中枢神经系统兴奋性增强,轻者失眠,多疑,忧郁,重者幻视,躁狂,谵妄、共济失调。也可有精神失常。周围神经病变多见于球后视神经和听神经,可出现视力、听力障碍。 (3) 过敏反应 多以药疹,剥脱性皮炎、药物热表现为主。 (4) 消化系统症状 恶心、纳呆、呕吐。肝脏损害者有黄疸、肝功能异常。 【注意事项】 包括有氯霉素、甲砜霉素及无味氯霉素等。氯霉素为广谱抗生素,由于其对血液系统的毒性较大,故已较少用。外用其滴眼剂防治眼部感染。注意:①主要不良反应有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。②久用可致视神经炎 、共济失调及二重感染等。③有时有消化道反应。④新生儿可致灰婴综合症,故禁用。⑤精神病人可致严重反应,故禁用。⑥肌注易致严重反应。甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相似,且不会出现再生障碍性贫血。但是肾功能不良时需减小剂量。儿童可服用无味氯霉素。 【药物相互cc彩球网】 配伍注意:本品注射剂,遇强碱性及强酸性溶液,易被破坏失效。 (1)大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌cc彩球网机理与氯霉素相似,可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50s亚基相结合,故两者同用可发生拮抗而不宜联合应用。 (2)氯霉素是抑制细菌蛋白质合成的抑菌剂,对青霉素类cc彩球网的杀菌效果有干扰cc彩球网。应避免两类药物同用。 (3)氯霉素能拮抗维生素B6,使机体对B6的需要量增加,亦能拮抗维生亲B12的造血cc彩球网。 (4)氯霉素对肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制cc彩球网,能影响其他药物的药效,如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等。 (5)本品与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用,可增加毒性。


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cc彩球网: 甲砜霉素

  • CAS号:15318-45-3
  • 分子式:C12H15Cl2NO5S
  • 分子量:356.222
  • 类别:酰胺醇类药
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:695.9±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:163-166?C
  • 闪点:374.7±31.5 °C

cc彩球网: 氯霉素

  • CAS号:56-75-7
  • 分子式:C11H12Cl2N2O5
  • 分子量:323.129
  • 类别:酰胺醇类药
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:563.2±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:148-150?°C(lit.)
  • 闪点:294.4±32.9 °C

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